《自然·医学》：破解大脑转移癌细胞对放疗耐药之谜

A9被噩梦的肺乳癌脊髓移转到三维。

结果辨识， 骨髓对超声的反抗消失了，与样本 （H2030-BrM细胞核野生型肺乳癌脊髓移转到三维）远比，超声很大更长了活体的生存期。在乳腺乳癌脊髓移转到类似物中所也有类似的周期性。

然后研究工作职员在体内属实了 S100A9的确是通过酪氨酸NF-κB/JunB频率途径，来酪氨酸骨髓的超声反抗。

由于S100A9不仅可由免疫反应核所隐含，中所性肝细胞核和单核细胞核中所也可排泄S100A9。为了证明超声反抗到底是由骨髓特异性排泄的S100A9所酪氨酸，研究工作职员重构了S100A9基因敲除活体三维，然后将野生型E0771-BRM细胞核植入脊髓内重构脊髓移转到三维，结果辨识骨髓对超声依旧反抗。由此 属实了超声反抗的确是由脊髓移转到骨髓排泄的S100A所酪氨酸。

S100A9基因敲除活体脊髓移转到三维对超声反抗

鉴于S100A9与脊髓移转到乳癌点状危险性的相关性，研究工作职员在外科人群中所研究工作了S100A9与脊髓移转到乳癌患儿 （接受规格化疗，其中所还包括超声）染病因的关系。

通过对肺乳癌（n=22）、乳腺乳癌（n=42）、和黑色素瘤（n=34）脊髓移转到乳癌患儿的外科发现地与随访数据库展开分析方法，研究工作职员发掘出， 肺脊髓移转到乳癌发现地中所S100A9隐含准确度与全脊髓超声后骨髓复发时间相关，乳腺乳癌和黑色素瘤脊髓移转到乳癌发现地中所S100A9隐含准确度与生存率很大相关。这浓烈提示了S100A9作为计算超声危险性研究工作课题的商业价值。

脊髓骨髓发现地S100A9准确度可作为计算超声危险性研究工作课题

考虑有些脊髓移转到乳癌患儿已完全恢复手术机会，没有先取到颅内骨髓发现地来评价S100A9的隐含准确度，研究工作职员还研究工作了血液中所S100A9准确度与患儿超声危险性的关系。

他们通过分析方法71名脊髓移转到乳癌患儿的血液检验和外科数据库发掘出， 血液中所的S100A9准确度比如说可以用来计算接受规格化疗（还包括超声）患儿的染病因，不过这还无需展开不够大规模的外科研究工作来证明。

为了让那些S100A9准确度极高的患儿比如说独享到点状化疗的益处，研究工作职员不禁想到，这种超声反抗能否被制胜呢？

更为偶然的是，现有的 RAGE酶抑制剂FPS-ZM1对血脊髓屏障的致命性更为好[5]。研究工作职员通过对肺乳癌脊髓移转到活体和乳腺乳癌脊髓移转到活体使用FPS-ZM1后，果然发掘出当初促使超声反抗的骨髓更加对化疗敏感性了。

RAGE酶抑制剂FPS-ZM1可制胜骨髓的超声反抗

总的来说，Valiente团队 发掘出了S100A9酪氨酸了脊髓移转到乳癌的超声反抗，且可作为潜在的生物研究工作课题计算患儿对超声的危险性，从而达到混搭化疗的旨在。据了解，研究工作职员已启动一项前瞻性多中所心研究工作，以评量S100A9对超声危险性的计算商业价值。

不够为不可忽视的是，这种超声反抗可被RAGE酶抑制剂所制胜，且RAGE酶抑制剂应用于化疗阿尔茨海病已转回外科试验阶段[6]。在不久的期望，该药物或或许可以作为超声增敏剂转回外科使用，缓解脊髓移转到乳癌患儿染病因。

引文

1.Suh JH, Kotecha R, Chao ST, Ahluwalia MS, Sahgal A, Chang EL: Current approaches to the management of brain metastases. Nat Rev Clin Oncol 2020, 17(5):279-299.

2.Mulvenna P, Nankivell M, Barton R, Faivre-Finn C, Wilson P, McColl E, Moore B, Brisbane I, Ardron D, Holt T et al: Dexamethasone and supportive care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases unsuitable for resection or stereotactic radiotherapy (QUARTZ): results from a phase 3, non-inferiority, randomised trial. Lancet 2016, 388(10055):2004-2014.

3.Monteiro C, Miarka L, Perea-García M, Priego N, García-Gómez P, Álvaro-Espinosa L, de Pablos-Aragoneses A, Yebra N, Retana D, Baena P et al: Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism. Nature Medicine 2022.

4.Chen Q, Boire A, Jin X, Valiente M, Er EE, Lopez-Soto A, Jacob L, Patwa R, Shah H, Xu K et al: Carcinoma-astrocyte gap junctions promote brain metastasis by cGAMP transfer. Nature 2016, 533(7604):493-498.

5.Deane R, Singh I, Sagare AP, Bell RD, Ross NT, LaRue B, Love R, Perry S, Paquette N, Deane RJ et al: A multimodal RAGE-specific inhibitor reduces amyloid beta-mediated brain disorder in a mouse model of Alzheimer disease. J Clin Invest 2012, 122(4):1377-1392.

6.Burstein AH, Sabbagh M, Andrews R, Valcarce C, Dunn I, Altstiel L: Development of Azeliragon, an Oral Small Molecule Antagonist of the Receptor for Advanced Glycation Endproducts, for the Potential Slowing of Loss of Cognition in Mild Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis 2018, 5(2):149-154.

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