【文献速递】胶质基因突变中的血脑屏障都被破坏了吗？

在特别是在的病灶复合物显现不止来。在T2W/FLAIR间歇性范围内外一厘米或多厘米处量化也确实含有病灶复合物显现不止来。GBM是一种全小脑病因。为了特别是在提极低无进展生存率，特别是为了实现治好旨在，多心理因素疗程步骤的某些部分必须消除显现不止来大小脑的非对比大幅提极低病灶税金。

四、所有GBM内外有BBB完备、具备病症意义的病灶一区内外

虽然习惯的T1W对比大幅提极低MRI透过了BBB破坏的大体上定性分析，但该技术无法未确定BBB破坏的层面，这显然因病变而异，也显然因同一病灶的不同一区内外而异。相合反，先进的技术，如高效率对比大幅提极低（DCE）-MRI，可以通过药代动力学利用计算机和高效率超声采集，基本原理测量对比分子可在不同对比大幅提极低一区内外的传输常数，以估计上皮细胞通透性。大量研究者确实，T1W大幅提极低人体内病灶一区内外内DCE实例普遍存在广泛的病灶内表征，再现了不同层面的BBB破坏和上皮细胞通透性。

对于缺乏分辨率的病灶一区内外，需其他先进和原先兴的MRI技术，可用独立于BBB完备性的病灶超声环境因素来比如说病灶范围，例如散播加权超声（DWI）上的病灶复合物密度，散播张量超声（DTI）上的白质显现不止来，或散播峰度超声（DKI），代谢谱PET微波（MRS）和微上皮细胞重量高效率磁化率加权对比大幅提极低（DSC）PET超声。

通过对21例早先未经疗程的GBM病变的DWI展开研究者，结果确实所有病变的病灶重量显着超不止T1W对比大幅提极低一区内外。可用MRS指定放疗计划的研究者也侦测到T1W对比大幅提极低一区内外内外的极低代谢病灶一区内外。此内外，与RANO标准化一致，单纯T2相合间歇性讯号的变大是后续病灶影像学进展的有利预测生物体。总的来说，这些结果都确实了分辨率大幅提极低并不是GBM中所病灶总损耗的可靠界限。

PET示踪超声技术已用来描绘GBM的病灶范围。一些研究者确实，在大多数（68%~100%）GBM病变（上图2）中所，PET定义的病灶重量（59%~71%）的很大一部分超不止了分辨率大幅提极低病变范围。

上图2. 一位病变病灶税金大约对比大幅提极低一区内外。序列超声（A）T1W大幅提极低，（B）T2W FLAIR，（C）FDOPA PET（色内外观）和（D）PET/CT融合确实FDOPA阳性GBM的重要一区内外在MRI上无增强。立体定向活检的前面用品金色内外观标记。在（E）100倍高频率和（F）400倍高频率的条件下，对样本展开HE漂白，以确实复合物增生。（G） 相合正因如此本的Ki-67漂白，在100倍高频率的才会超声，确实极低增生指数（>20%）。

总之，这些MRI和PET超声研究者确实，在对比大幅提极低的病灶重量值得忽略，大多数GBM具备一个完备BBB的病灶损耗。相结合开刀经验，这些数据库支持译者的中所心论述，即所有GBM都有一个被完备BBB“确保”的具备病症意义的病灶损耗。

五、没法向GBM的所有一区内外透过必要疗程将造成疗程失利

有证据确实，所有GBM都具备完备BBB的宏观和大体上病灶损耗一区内外。有大量病症数据库确实，在小脑转移的才会，用药属不更进一步对宏观病灶损耗的操控产生负面影响。

小复合物肝癌对顺铝和足叶乙甙双重化疗极低度恰当，在用顺铝/足叶乙甙和内外匀属胸部照射疗程的局限期病因中所，约25%的病变可以治好。然而，小复合物肝癌有间歇性极低的向大小脑转移的偏好，并且因为顺铝和依托泊苷都未显着属到长时除此以内外大小脑中所，最后的小脑肾衰竭率极低达80%。因此，几项大型随机病症试验确实，在化疗/放疗结束时，对未胸部或神经系统病因证据的病变展开预防性棺材照射，可将神经系统肾衰竭的风险下降50%以上。

正因如此，在一时期鞘内化疗建议书联合开发早先，棺材或颅脊髓照射已用作极低危急性淋巴复合物白血病幼儿，以防范中所枢神经系统病灶发作。在精确临床策略的背景下，在进化表皮生长生物体受体2-扩增型胰腺癌和除此以内外变性失智症丝氨酸-在后肝癌病变中所观察到类似的纯小脑肾衰竭模式，这些病变接受了极低效但难以穿透的小脑靶向疗程。这些复合物毒性和靶向疗程的病症经验确实，不顺的小脑属显然造成对小脑内病灶复合物亚病症沉积的疗程不足。

虽然未直接的病症数据库确实不顺用药被囚对GBM失利模式的影响，但对小脑转移病症数据库的可知确实，不顺用药被囚到BBB完备的GBM一区内外将容许这些一区内外的治药用价值果。换言之，病灶学的一个中所心原则是，只有在更进一步暴露于整个复合物内一组的才会展开必要疗程，才有显然治好，如果没法更进一步地将疗程透过到具备完备BBB的GBM一区内外，将耗尽治好的机会。

六、总结

接受用药通过完备BBB踏入大小脑的更进一步是联合开发GBM必要医学上的不可或缺第一步，并且必须是原先病症或发作GBM病症试验内部设计的不可或缺回避心理因素。确信BBB内有机体原先功能的种除此以内外差异，用药输送到长时除此以内外啮齿类动物大小脑的药代动力学和药效学研究者以及其所的原处病灶模型显然透过有关病变用药输送潜在局限性的初始数据库。在I期耐受性研究者中所，嵌入0期病症内部设计以可用上图象随时随地开刀量化或原先功能超声分析来分析用药属和药效学效应，可以特别消除用药在具备完备BBB（T2W/FLAIR）和BBB被破坏（T1W对比大幅提极低）的病灶一区内外的渗入和药用价值问题。然后，可以根据对抑制作用机制、用药效力以及用药属的疣内和疣除此以内外表征的一区内外性理解，决定在II/III期试验中所展开病症药用价值试验。特别是对于小脑属相合对较差的用药，显然BBB破坏的病变内和病变除此以内外表征（近似于分辨率大幅提极低），以及分辨率大幅提极低一区内外内内外的部分病灶税金，将有助于比如说病症试验的失利研究者和未确定对病变亚一组必要的建议书。此内外，BBB造成GBM疗程失利的病症真实确实，需重原先帮助联合开发可穿透BBB的用药，优化BBB破坏技术，完善可绕过BBB并在整个显现不止来性病灶重量内透过疗程浓度的植入式用药派送技术。

恕忽略：本文非常少供相合关专业人员学习参考之用，文中所的所有资讯内外不作为病症和疗程病因的依据。本文非常少节选标题的一部分，细节显然不完备或与标题普遍存在不未确定性，若需更完备的资讯参看标题。

注解：Sarkaria JN, Hu LS, Parney IF, et al. Is the blood-brain barrier really disrupted in all glioblastomas? A critical assessment of existing clinical data. Neuro Oncol. 2018;20(2):184-191.

编 辑：顶上菁菁

审 校友会：张俊平

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